Фармакологічні дії
Цей препарат є інгібітором фосфодіестерази типу 5 (PDE5). Пероральний прийом ефективно покращує якість і тривалість ерекції, тим самим підвищуючи рівень успішності статевого акту у пацієнтів чоловічої статі з еректильною дисфункцією. Початок і підтримка ерекції статевого члена пов’язані з розслабленням гладком’язових клітин у кавернозному тілі; циклічний гуанозинмонофосфат (цГМФ) діє як медіатор, відповідальний за індукцію розслаблення гладкої мускулатури. Інгібуючи фосфодіестеразу типу 5, цей препарат запобігає деградації цГМФ, що призводить до накопичення цГМФ, розслаблення гладкої мускулатури кавернозного тіла та подальшої ерекції статевого члена. Порівняно з ізоферментами фосфодіестерази 1, 2, 3, 4 і 6, цей препарат демонструє високий ступінь селективності щодо фосфодіестерази типу 5. Дані свідчать про те, що його селективність щодо-та інгібуюча дія на-фосфодіестеразу типу 5 є вищими, ніж у інших інгібіторів ФДЕ5; Існує гіпотеза, що ця вибірковість може призвести до меншої частоти серцево-судинних і зорових побічних реакцій порівняно з іншими препаратами цього класу.
Фармакокінетика
Після перорального прийому абсорбція відбувається швидко; абсолютна біодоступність перорального таблетованого препарату становить 15 % із середнім часом досягнення максимальної концентрації (Tmax) 1 година (від 0,5 до 2 годин). Після введення доз 10 мг або 20 мг перорального розчину середні значення Tmax становлять 0,9 години та 0,7 години відповідно, тоді як середні пікові концентрації в плазмі становлять 9 мкг/л та 21 мкг/л відповідно; тривалість фармакологічної дії може досягати 1 години. Рівень зв’язування цього препарату з білками плазми становить приблизно 95 %. Через 1,5 години після перорального одноразового прийому дози 20 мг концентрація препарату в насінній рідині становить 0,00018 % введеної дози. Препарат переважно метаболізується в печінці за допомогою ферментної системи цитохрому Р450 (CYP) 3A4, незначна частина метаболізується ізоферментами CYP 3A5 і CYP 2C9. Основним метаболітом є М1, який утворюється шляхом N-деетилювання структури кільця піперазину вихідного препарату. M1 також має інгібіторну активність щодо фосфодіестерази типу 5 (вносить приблизно 7% у загальний фармакологічний ефект); його концентрація в плазмі становить приблизно 26 % від концентрації вихідного препарату, і він піддається подальшому метаболізму. Рівень виведення препарату, головним чином у формі метаболітів, з калом і сечею становить приблизно 91–95 % і 2–6 % відповідно. Загальний кліренс з організму становить 56 л/год, а період напіввиведення як вихідної сполуки, так і метаболіту M1 становить приблизно 4–5 годин.
Лікарські взаємодії
1. Одночасне застосування з інгібіторами CYP3A4 (наприклад, ритонавіром, індинавіром, саквінавіром, кетоконазолом, ітраконазолом, еритроміцином тощо) може пригнічувати метаболізм цього препарату в печінці, що призводить до підвищення концентрації в плазмі крові, подовженого періоду напіввиведення та збільшення частоти побічних реакцій (таких як гіпотензія, порушення зору). розлади, головний біль, почервоніння обличчя та пріапізм). Слід уникати одночасного застосування цього препарату з ритонавіром або індинавіром. При одночасному застосуванні з еритроміцином, кетоконазолом або ітраконазолом максимальна доза цього препарату не повинна перевищувати 5 мг, а доза кетоконазолу або ітраконазолу не повинна перевищувати 200 мг. 2. Пацієнтам, які приймають нітрати або отримують донатори оксиду азоту, слід уникати одночасного застосування з цим препаратом; Механізм дії полягає в подальшому підвищенні концентрації цГМФ, що призводить до посилення гіпотензивного ефекту та збільшення частоти серцевих скорочень. Одночасне застосування з альфа-блокаторами може посилити гіпотензивний ефект і призвести до гіпотензії; тому застосування цього препарату протипоказано пацієнтам, які зараз приймають альфа-блокатори. Їжа з помірним-жиром (30% калорій із жиру) не має істотного впливу на фармакокінетику одноразової пероральної дози 20 мг цього препарату; однак їжа з високим -жиром (понад 55% калорій з жиру) може подовжити час досягнення максимальної концентрації в плазмі (Tmax) і знизити пікову концентрацію в плазмі (Cmax) цього препарату приблизно на 18%.
Лікарські форми та сильні сторони
Таблетки варденафілу гідрохлориду: 2,5 мг; 5 мг; 10 мг; 20 мг. Зберігання: при температурі 15-30 градусів.
Показання
Використовується для лікування еректильної дисфункції.
Протипоказання
Пацієнти з відомою гіперчутливістю до цього препарату.